Sena Kobayakawa está a punto de ingresar a la preparatoria, pero no tiene muy definido casi nada en su vida, de hecho, es el típico "pera de boxeo" de sus compañeros y un poco burla, pero lo que no sabe es que tiene un talento muy importante bien guardadito.
Y llegando el momento de la preparatoria es cuando lo descubre. Ya que al inscribirse junto con su amiga de la infancia, Mamori Anezaki, se ve inmiscuido en el equipo de fubol americano de su nueva escuela y pronto destaca como un corredor pero de los veloces, mejor conocido como Eyeshield 21.
Poco a poco irá uniéndose a su nuevo equipo, sus nuevos amigos, y claro, todos los retos que de aquí se desprenderán. Torneos, campeonatos, un sueño muy valioso: Llegar al Chrismas Bowl, el torneo más importante a nivel preparatoria de todo el Japón.
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